奇点糕在解读癌症治疗最新进展的时候，常常会说一句话：癌症治疗进步很快，患者一定要坚持下去，多坚持一天，就多一分生存的希望。
尤其是最近这些年，靶向治疗、免疫治疗的出现，已经彻底变革了许多种癌症的治疗。像患者人数最多的肺癌，用“日新月异”来形容进步速度，好像都差了点。而这些进步，给患者带来的是实实在在的获益。
长期以来，肺癌一直是全球男性和女性癌症死亡的主要原因。但是，在全球肺癌发病和死亡率不断攀升的情况下，美国却做到了让肺癌死亡率持续十年直线下降。
在近期的《新英格兰医学杂志》上，一项来自美国著名的SEER数据库数据的分析显示：2013-16年间，美国男性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的死亡率年均下降了6.3%，降幅几乎是2006-2013年间的一倍！
看NIH这高兴劲儿，报道都配图了
（图片来源：NIH）
男性NSCLC患者的2年生存率，也从26%提高到了35%，此外女性NSCLC患者的死亡率和2年生存率，在同一时间段内也呈现了相似的变化趋势，这意味着美国在2014-16年间，因肺癌死亡的患者减少了1万人（男性占68%）。
这种死亡率降幅虽然与肺癌发病率整体下降有关，但更多是来自治疗的进步，尤其是2013年EGFR靶向药在美国获批一线治疗，再加上靶向ALK突变治疗的良好效果。治疗进步缓慢的小细胞肺癌（SCLC），就没有这种降幅了。
归根结底，是源于在过去的十年中，美国大力推广基因检测，并研发大量针对NSCLC的新疗法，包括靶向疗法和免疫疗法。
基因检测
靶向治疗和免疫治疗
分析还指出，2015年才获批肺癌二线治疗的PD-1/L1抑制剂等免疫治疗，在本次分析的时间段内尚未产生显著影响，但许多试验都体现了喜人的初期疗效和良好的长效数据，因此免疫治疗必然能使肺癌患者的死亡率进一步下降[1]。
在2016年之后，免疫检查点抑制剂对NSCLC生存的影响十分显着，已经改变了NSCLC的治疗前景。目前获批用于肺癌的四大PD-1/L1pembrolizumab（帕博丽珠单抗），nivolumab（纳武利尤单抗），atezolizumab（阿特朱单抗），durvalumab（得瓦鲁单抗），将晚期肺癌不到5%的五年生存率翻倍，让不少患者乃至医生为之振奋，也让免疫疗法逐渐成为治疗晚期非小细胞肺癌的“主流”药物。相信下一个十年的统计数据，肺癌的死亡率下降水平将创新高
靶向治疗和免疫治疗，这几年在国内也是迅速扩张，好消息不断，尤其是不少国产药物报告了不错的疗效。肺癌死亡率下降的积极趋势，相信是指日可待啦[2]。
最近国产PD-1们好消息不少啊
（图片来源：Pixabay）
防治肺癌一要靠防，二要靠治。在1990-2000年间，美国的肺癌死亡率也曾经一度下降，但这主要与美国人的吸烟显著减少有关。毕竟那会儿没有靶向和免疫治疗，化疗实际上还是“姑息性治疗”，很难改善患者的长期预后。
但有了新药，一切就不一样了，新疗法最先改变的就是诊疗模式。比如权威的NCCN临床实践指南，从2012年开始推荐患者接受EGFR/ALK基因突变的检测，紧接着两种突变的靶向药就在美国获批了。
而且靶向和免疫治疗，都是越用效果越好的。比如EGFR靶向药出到第三代，才真正延长了EGFR突变患者的总生存期（OS）；而PD-1抑制剂从单药到联合，疗效也进一步得到提升，获益人群也逐渐扩大到PD-L1阴性的患者[3-4]。
但单纯看一个或者几个试验的数据，还不足以反映大势的变化。这些新药和新疗法，在临床试验之外给患者带来了多少的真实获益，还得看SEER这样的数据库。
本次由美国国家癌症研究所（NCI）牵头进行的分析，调取了SEER数据库自2001年以来的统计资料，大约覆盖了美国28%人口的癌症发病和死亡情况。而分析的主要结论，就是前面提到的肺癌死亡率“大幅下降”，但获益仍然以NSCLC为主。
一张图概括了主要信息，因为论文正文也不长……
研究团队在论文的分析部分指出，目前EGFR/ALK靶向药对敏感突变患者的治疗获益证据非常充足，而已经获批肺癌适应症的几种PD-1/L1抑制剂，也能把晚期患者的5年生存率提升到约20%，这种获益会在未来明确体现。
此外加强对癌症的筛查、早诊早治，则有助于进一步降低肺癌发病率，尤其是目前治疗进步比较缓慢的小细胞肺癌和肺腺癌。尽早让这些患者接受治疗，也能有效改善患者的预后。
但分析也认为，目前的靶向和免疫治疗也有很多是非治愈性的，不能真正改善患者的长期生存，因此肺癌患者的死亡率，可能在暂时的下降趋势后有所反弹。
为了战胜肺癌，科学家和医生们还有很多工作要做啊。不过连免疫治疗的梦想都成真了，不可成药的那些基因突变也纷纷有药了，癌症治疗真的有“不可能的任务”吗？奇点糕愿意在这个问题上当一回乐天派。
